Miratimi i barit: Të gjitha hapat deri në fillimin e tregut

Duke kërkuar për "objektivin"

Edhe para se të kryhen teste me substanca të reja, studiuesit marrin në konsideratë se çfarë vetish ka substanca që ata kërkojnë ose çfarë reagimi duhet të shkaktojë në trup. Kjo mund të jetë, për shembull, ulja e presionit të gjakut, bllokimi i një substance të caktuar mesazhere ose lirimi i një hormoni.

Studiuesit janë në kërkim të një “objektivi” të përshtatshëm, pra një pikë sulmi në procesin e sëmundjes ku mund të aplikohet një substancë aktive dhe në këtë mënyrë të ketë një ndikim pozitiv në procesin e sëmundjes. Në shumicën e rasteve, objektivi është një enzimë ose një receptor (vend lidhës në qeliza për hormone ose substanca të tjera mesazhere). Ndonjëherë pacientit i mungon edhe një substancë e caktuar. Në këtë rast, shpejt bëhet e qartë se ilaçi që kërkohet ka për qëllim të kompensojë këtë mangësi. Një shembull i njohur është insulina në diabetin mellitus.

Kërkoni për përbërësin aktiv

Substancat e provës zakonisht prodhohen kimikisht – dmth në mënyrë sintetike. Megjithatë, prej disa kohësh, substancat e modifikuara gjenetikisht gjithashtu kanë marrë rëndësi. Ato përftohen duke përdorur qeliza të modifikuara gjenetikisht (të tilla si baktere të caktuara) dhe përbëjnë bazën e biofarmaceutikëve (barna biologjike).

Optimization

Në shumicën e rasteve, "goditjet" e gjetura duhet ende të optimizohen. Ndonjëherë, për shembull, efektiviteti i një substance mund të rritet duke ndryshuar pak strukturën e saj. Në këto eksperimente, shkencëtarët shpesh punojnë me simulime kompjuterike, të cilat mund të përdoren për të vlerësuar efektin e një ndryshimi kimik të substancës paraprakisht. Nëse parashikimi është i mirë, substanca përshtatet në jetën reale, pra në laborator. Pas kësaj, efekti i tij në objektiv shqyrtohet përsëri.

Në këtë mënyrë, studiuesit përmirësojnë gradualisht një substancë të re aktive, e cila zakonisht zgjat disa vjet. Në rastin më të mirë, ata arrijnë përfundimisht në pikën ku substanca është gati për hapin tjetër: regjistrohet për një patentë dhe më pas i nënshtrohet studimeve paraklinike si i ashtuquajturi kandidat për ilaçe.

Studimet paraklinike

  • Si përthithet?
  • Si shpërndahet në trup?
  • Çfarë reagimesh shkakton?
  • A metabolizohet apo shpërbëhet?
  • A ekskretohet?

Së dyti, shkencëtarët hetojnë saktësisht se çfarë efekti ka substanca në objektiv, sa zgjat dhe çfarë doze kërkohet.

Mbi të gjitha, megjithatë, studimet paraklinike shërbejnë për t'iu përgjigjur pyetjeve në lidhje me toksicitetin e kandidatit për ilaçin. A është substanca toksike? A mund të shkaktojë kancer? A është në gjendje të ndryshojë gjenet? A mund të dëmtojë një embrion apo fetus?

Shumë kandidatë për barna dështojnë në testet e toksicitetit. Vetëm ato substanca që kalojnë të gjitha testet e sigurisë lejohen të hyjnë në fazën tjetër të zhvillimit me studime mbi njerëzit (provat klinike).

Sa herë që është e mundur, testet paraklinike kryhen në epruveta, për shembull në kultura qelizore, fragmente qelizore ose organe të izoluara të njeriut. Megjithatë, disa pyetje mund të sqarohen vetëm në teste në një organizëm të tërë të gjallë - dhe kjo kërkon eksperimente me kafshë.

Studime klinike

Në provat klinike, kandidati i drogës testohet tek njerëzit për herë të parë. Bëhet një dallim midis tre fazave të studimit, të cilat ndërtohen mbi njëra-tjetrën:

  • Faza I: Kandidati i drogës testohet në një numër të vogël vullnetarësh të shëndetshëm (subjekte testimi).
  • Faza III: Tani po kryhet testimi në një numër të madh pacientësh.

Çdo fazë studimi duhet të miratohet paraprakisht nga autoritetet kompetente: Nga njëra anë, kjo përfshin autoritetin kombëtar përgjegjës – qoftë Instituti Federal për Barnat dhe Pajisjet Mjekësore (BfArM) ose Instituti Paul Ehrlich (PEI), në varësi të ilaçit. kandidat. Së dyti, çdo provë klinike kërkon miratimin e një komiteti të etikës (i përbërë nga mjekë, juristë, teologë dhe profesionistë). Kjo procedurë synon të sigurojë mbrojtjen më të mirë të mundshme veçanërisht për pjesëmarrësit në gjykim.

Prodhuesi farmaceutik që ka zhvilluar kandidatin e barit mund të kryejë vetë provat klinike. Ose mund të autorizojë një "Organizatë Kërkimore Klinike" (CRO) për ta bërë këtë. Kjo është një kompani e specializuar në kryerjen e provave klinike.

Faza e parë e studimeve

Subjektet e testit në fazën I janë zakonisht 60 deri në 80 të rritur të shëndetshëm që kanë dalë vullnetarë për të marrë pjesë. Pasi pjesëmarrësit e studimit janë informuar plotësisht dhe kanë dhënë pëlqimin e tyre, fillimisht atyre u jepet vetëm një sasi e vogël e substancës aktive.

Tabletë, shiringë apo pomadë?

Pasi faza I të jetë përfunduar me sukses, të ashtuquajturat galenikë hyjnë në lojë: shkencëtarët tani janë duke punuar në "paketimin" optimal për përbërësin aktiv - nëse ai administrohet si tabletë, kapsulë, supozitor, shiringë ose infuzion në. venë?

Përgjigja për këtë pyetje është shumë e rëndësishme: forma e administrimit ka një ndikim të rëndësishëm në atë se sa me besueshmëri, sa shpejt dhe për sa kohë përbërësi aktiv mund të përmbushë detyrën e tij në trup. Ajo gjithashtu ndikon në llojin dhe forcën e efekteve anësore të mundshme. Për shembull, disa përbërës aktivë tolerohen shumë më mirë si injeksion sesa nëse hyjnë në trup në formë tabletash përmes traktit gastrointestinal.

Galenikët kontrollojnë gjithashtu nëse dhe cilët eksipientë duhet t'i shtohen preparatit të ri. Për shembull, kjo mund të jetë diçka që përmirëson shijen e ilaçit ose shërben si bartës ose ruajtës.

Mund të lexoni më shumë rreth kërkimit të "paketimit" të duhur për një përbërës të ri aktiv dhe eksipientë të përshtatshëm në artikullin Galenics – prodhimi i produkteve medicinale.

Faza II dhe faza III e studimeve

Pas vullnetarëve të shëndetshëm në Fazën I, është radha e pacientëve për të testuar kandidatin për medikament nga Faza II e tutje:

  • Faza III: E njëjta gjë është testuar këtu si në fazën II, vetëm në shumë pacientë (disa mijëra). Përveç kësaj, vëmendje i kushtohet ndërveprimeve të mundshme me barna të tjera.

Në të dyja fazat, trajtimet e ndryshme krahasohen me njëri-tjetrin: vetëm disa nga pacientët marrin ilaçin e ri, pjesa tjetër marrin ose një ilaç standard të zakonshëm ose të zakonshëm ose një placebo - një ilaç që duket saktësisht si ilaçi i ri, por nuk përmban përbërës aktiv. (placebo). Si rregull, as pacienti dhe as mjeku kurues nuk e dinë se kush merr çfarë. Të tilla "studime të dyfishta të verbër" synojnë të parandalojnë shpresat, frikën apo qëndrimet skeptike nga ana e mjekëve dhe pacientëve që të ndikojnë në rezultatin e trajtimit.

Dhënia e miratimit

Edhe nëse një ilaç i ri i ka kaluar të gjitha studimet dhe testet e përshkruara, ai nuk mund të shitet ashtu. Për ta bërë këtë, kompania farmaceutike duhet së pari të aplikojë për autorizim marketingu nga autoriteti kompetent (shih më poshtë: Opsionet e miratimit). Ky autoritet shqyrton me kujdes të gjitha rezultatet e studimit dhe më pas, në skenarin më të mirë, i jep prodhuesit lejen për të nxjerrë ilaçin e ri në treg.

Faza IV

Nëse është e nevojshme, autoriteti rregullator më pas kërkon që prodhuesi të tërheqë vëmendjen ndaj këtyre efekteve anësore të zbuluara rishtazi në fletëudhëzimin e paketimit. Megjithatë, mund të vendosë edhe kufizime në përdorim: Nëse, për shembull, janë zbuluar efekte anësore të rralla, por serioze në zonën e veshkave, autoriteti mund të dekretojë që ilaçi të mos përdoret më tek njerëzit me sëmundje ekzistuese të veshkave.

Në raste ekstreme, autoritetet gjithashtu mund të tërheqin plotësisht miratimin e një ilaçi nëse me kalimin e kohës janë identifikuar rreziqe të papranueshme. Ndonjëherë, megjithatë, prodhuesi e tërheq vullnetarisht një preparat të tillë nga tregu.

Mjekët gjithashtu regjistrojnë në protokolle se si ilaçi i ri provon veten në përdorimin e përditshëm nga pacientët e tyre. Prodhuesi përdor rezultatet e studimeve të tilla vëzhguese, për shembull, për të përmirësuar dozën ose formën e dozimit të preparatit.

Ndonjëherë në praktikën e përditshme rezulton se përbërësi aktiv ndihmon edhe kundër sëmundjeve të tjera. Më pas, prodhuesi zakonisht kryen kërkime të mëtejshme në këtë drejtim - me studime të reja të fazave II dhe III. Nëse është i suksesshëm, prodhuesi mund të aplikojë gjithashtu për miratim për këtë tregues të ri.

Opsionet e miratimit

Në parim, një kompani farmaceutike mund të aplikojë për autorizim marketingu për një bar të ri qoftë për të gjithë BE-në ose vetëm për një shtet të vetëm anëtar:

Aplikimet për autorizim marketingu dorëzohen drejtpërdrejt në Agjencinë Evropiane të Barnave (EMA). Autoritetet rregullatore të shteteve anëtare të BE-së janë gjithashtu të përfshira në shqyrtimin e mëvonshëm. Nëse aplikacioni miratohet, produkti mund të shitet kudo në BE. Kjo procedurë miratimi zgjat mesatarisht një vit e gjysmë dhe është e detyrueshme për disa produkte medicinale (p.sh. për preparatet e prodhuara në mënyrë bioteknologjike dhe ilaçet kundër kancerit me përbërës të rinj aktivë).

Procedura kombëtare e autorizimit

Kërkesa për autorizim i dorëzohet autoriteteve kombëtare dhe për këtë arsye vetëm në vendin në fjalë. Në Gjermani, Instituti Federal për Barnat dhe Pajisjet Mjekësore (BfArM) dhe Instituti Paul Ehrlich (PEI) janë përgjegjës për këtë. BfArM është përgjegjëse për shumicën e produkteve medicinale për përdorim njerëzor, PEI për serumet, vaksinat, testet e alergeneve, serumet e testimit dhe antigjenet e testimit, gjakun dhe produktet e gjakut, indet dhe produktet medicinale për terapinë gjenetike dhe terapinë qelizore.

Autorizimi i barnave në disa vende të BE-së

Përveç kësaj, ekzistojnë dy opsione të tjera nëse një kompani farmaceutike dëshiron të marrë autorizim marketingu në disa vende të BE-së:

  • Procedura e njohjes së ndërsjellë: Nëse ekziston tashmë një autorizim kombëtar tregtimi për një ilaç në një vend të Zonës Ekonomike Evropiane, kjo mund të njihet nga shtetet e tjera anëtare si pjesë e "Procedurës së Njohjes së Ndërsjellë" (MRP).

Aplikimi për autorizim marketingu për një bar të ri është shumë i shtrenjtë për kompanitë farmaceutike. Për shembull, përpunimi i një aplikacioni për autorizim marketingu për një substancë aktive krejtësisht të re në EMA kushton rreth 260,000 euro në rastin më të thjeshtë.

Autorizimi standard

Disa barna lëshohen në shitje nëpërmjet një autorizimi standard tregtimi: Këto nuk janë preparate të reja të zhvilluara, por ato, prodhimi i të cilave bazohet në monografi të caktuara të përcaktuara nga ligjvënësi. Përveç kësaj, këto produkte medicinale nuk duhet të paraqesin rrezik për njerëzit ose kafshët. Në një monografi (p.sh. për supozitorët e paracetamolit 250 mg), përbërja dhe doza e preparatit në fjalë përcaktohen saktësisht – siç është zona e përdorimit.

Farmacistët, për shembull, mund të përgatisin dhe më pas të shesin një tretësirë ​​të kripur sipas udhëzimeve në monografinë përkatëse të farmakopesë. Megjithatë, ata duhet të deklarojnë përdorimin e një autorizimi të tillë standard tek autoriteti rregullator dhe autoriteti shtetëror kompetent.

Rrugë të tjera për autorizimet e produkteve medicinale

Përveç procedurës konvencionale të autorizimit, BE-ja ofron gjithashtu mundësi për vënien në dispozicion të një produkti të ri medicinal më herët se zakonisht. Këto nuk janë vetëm autorizime të shpejta. Përkundrazi, ka mënyra të ndryshme për t'u siguruar që pacientët mund të përfitojnë nga substancat aktive edhe pa miratimin tradicional të barnave. Ekspertët flasin për të ashtuquajturat rrugë adaptive:

Programet e vështirësive (përdorim i dhembshur)

Këtu, pacientë shumë specifikë marrin ilaçe që në fakt janë ende duke u nënshtruar provave klinike. Kusht paraprak është që të mos ketë mundësi tjetër trajtimi dhe pacienti nuk mund të marrë pjesë në një studim përkatës për këtë mjekim. Këto përjashtime duhet të aplikohen veçmas për çdo pacient individual.

Miratimi me kusht (miratimi i kushtëzuar)

  • Autorizimi i kushtëzuar i marketingut është i kufizuar në kohë.
  • Prodhuesi duhet të sigurojë evidencën e munguar të kërkuar për një autorizim të rregullt marketingu

Miratimi me kusht përdoret në pandemi, për shembull, për të siguruar shpejt një ilaç të përshtatshëm kundër sëmundjes infektive.

Miratimi i barit në rrethana të jashtëzakonshme (miratimi në rrethana të jashtëzakonshme)

Kjo procedurë e veçantë përdoret për sëmundje të rralla, për shembull. Duke qenë se ka shumë pak pacientë, nuk është e mundur që kompania farmaceutike të dorëzojë sasinë e të dhënave që kërkohen ndryshe për testim. Megjithatë, me këtë lloj miratimi të barit, prodhuesi në përgjithësi duhet të kontrollojë çdo vit nëse të dhëna dhe gjetje të reja janë të disponueshme.

Miratimi i përshpejtuar i barit (vlerësimi i përshpejtuar)

Këtu, dokumentet e miratimit shqyrtohen dhe vlerësohen më shpejt nga komiteti përgjegjës i EMA - në 150 ditë në vend të 210 të zakonshëm. Kjo rrugë është e mundur nëse ekziston një substancë aktive premtuese për një sëmundje që ende nuk është trajtuar siç duhet.

Barnat prioritare (PRIME)

Shqyrtimi i rradhës

Në rastin e produkteve dhe vaksinave medicinale të nevojshme urgjente, EMA mund – siç u përmend tashmë – të miratojë substancat aktive “me kusht” ose të punojë me prodhuesit në një fazë të hershme përpara miratimit përfundimtar. Në raste të rëndësishme, e ashtuquajtura procedura e rishikimit të përsëritur fillon përpara këtyre miratimeve. Ekspertët vlerësojnë të dhënat ekzistuese përpara se prodhuesi të paraqesë të gjitha dokumentet e tjera përkatëse për miratim. Përveç kësaj, ata vazhdimisht shqyrtojnë të gjitha rezultatet e reja që dalin nga studimet e mëtejshme.

Për shembull, EMA përdori procedurën e rishikimit të vazhdueshëm për miratimin e kushtëzuar të ilaçit viral Remdesivir gjatë pandemisë së koronavirusit. Si pjesë e procesit të miratimit për vaksinat e koronavirusit, ekspertët shqyrtuan gjithashtu rezultatet tashmë të disponueshme dhe më pas të marra gjatë provave në vazhdim të fazës III.

Ilaçe për fëmijë

Barnat e reja zakonisht i nënshtrohen disa studimeve përpara se të lejohen të dalin në treg. Megjithatë, një grup pacientësh ka kohë që ka marrë më pak vëmendje në kërkime: Fëmijët dhe adoleshentët. Për trajtimin e të miturve, doza e një ilaçi të testuar tek të rriturit shpesh zvogëlohej.

Testet e miratimit për të miturit kanë kuptim sepse trupat e fëmijëve dhe adoleshentëve shpesh reagojnë ndryshe ndaj një droge sesa ato të të rriturve. Prandaj, efikasiteti dhe toleranca mund të jenë të ndryshme. Prandaj, doza zakonisht duhet të rregullohet për të miturit. Në shumë raste, një formë e ndryshme dozimi është gjithashtu e nevojshme për ilaçet për fëmijët - për shembull pika ose pluhur në vend të tabletave të mëdha që marrin pacientët e rritur.

Ilaçet bimore

Kur zhvillohen ilaçe të reja bimore (fitoterapeutikë), prova e efikasitetit, siç kërkohet në formën e studimeve klinike, është e vështirë:

Ndërsa ilaçet kimike zakonisht përmbajnë jo më shumë se një ose dy substanca të pastra, çdo bimë prodhon një përzierje përbërësish aktivë. Në shumicën e rasteve, kjo përzierje ndryshon edhe në pjesë të ndryshme të bimës. Për shembull, bima e hithrës mund të ndikojë në veshka, ndërsa rrënja e hithrës ka efekt në metabolizmin hormonal të prostatës. Përveç kësaj, këto përzierje përbërësish aktivë ndryshojnë shumë në varësi të origjinës dhe përgatitjes së bimës, gjë që ndikon edhe në efektivitetin e tyre.

Meqenëse monografitë e Komisionit E nuk janë përditësuar që nga viti 1994, monografitë e Komitetit për Produkte Medicinale Bimore (HMPC) tani përdoren në vend të tyre. Ky është komiteti i Agjencisë Evropiane të Barnave përgjegjëse për produktet medicinale bimore. Ai është përgjegjës për vlerësimin shkencor të produkteve të tilla medicinale.

Produktet medicinale bimore tradicionale duhet të dallohen nga produktet mjekësore bimore moderne: në vend të një autorizimi, këtu kërkohet një regjistrim. Më shumë për këtë në seksionin tjetër.

Regjistrim në vend të autorizimit

Si "indikacione të veçanta terapeutike", produktet tradicionale mjekësore bimore, si preparatet homeopatike, përjashtohen nga detyrimi për të marrë një autorizim tregtimi. Në vend të kësaj, ata kërkojnë regjistrim:

Ashtu si me autorizimin e produkteve medicinale "normale", duhet të dorëzohet prova e sigurisë dhe cilësisë së duhur farmaceutike të produktit medicinal homeopatik ose tradicional bimor.

Nga ana tjetër, studimet klinike për të vërtetuar efikasitetin, siç kërkohet nga miratimi tradicional i barnave, nuk janë të nevojshme që ilaçet homeopatike ose tradicionale bimore të shiten nga një kompani.

Ndryshe nga ilaçet tradicionale të përdorura në mjekësinë konvencionale, mjeteve juridike alternative zakonisht u mungojnë prova të gjera shkencore të efikasitetit, veçanërisht pasi nuk kërkohet asnjë procedurë komplekse e miratimit të barnave.