sunitinib është një ilaç antikancer dhe përdoret për tumoret stromale gastrointestinale (GIST) që nuk mund të hiqen më kirurgjikale, tumore neuroendokrine të pankreasit ose tumore të qelizave renale. Ajo tregtohet me emrin tregtar Sutent dhe prodhohet nga Pfizer. sunitinib mund të shkaktojë efekte të ndryshme anësore duke ndërvepruar me tiroiden hormonet.
Çfarë është sunitinib?
sunitinib përdoret për të trajtuar forma specifike të kancer që nuk janë më të shërueshme nga operacioni. Sunitinib është një i ashtuquajtur frenues receptor i tyrosine kinase dhe përdoret në trajtimin e formave të veçanta të kancer që nuk janë më të shërueshme kirurgjikale. Përbërësi aktiv i sunitinib përmban një shtyllë kurrizore aromatike me një strukturë kimike të komplikuar. Formula e saj kimike molekulare është C22H27FN4O2. Sunitinib shërben si një ilaç zëvendësues nëse mjekohet me të imatinib nuk tolerohet. imatinib është gjithashtu një frenues receptor i tyrosine kinase. Tyrosine kinazat receptore janë përgjegjëse për transferimin e fosfat grupet në mbetjet e tirozinës brenda një proteine. Në këtë proces, aktiviteti i përkatëse proteinat është ndikuar ndjeshëm. Në këtë mënyrë, tyrosine kinazat receptore ndërmjetësojnë kaskada të tëra sinjalizuese brenda qelizës. Në të njëjtën kohë, ato gjithashtu ndikojnë në përhapjen e qelizave, pra në shumëzimin e qelizave përmes ndarjes së qelizave, duke vepruar gjithashtu si receptorë për faktorët e rritjes. Këta janë veçanërisht faktorët e rritjes VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET ose CSF. VEGF (Faktori i Rritjes Endoteliale Vaskulare), si molekulë e sinjalit, stimulon formimin e gjak anije (vaskulogjeneza). Faktori i rritjes PDGF (Faktori i Rritjes së Trombociteve të Rritjes) vepron si mitogjen (stimulues i ndarjes qelizore) veçanërisht për qelizat e IND lidhës. Proteina c-Kit ndërmjetëson përhapjen e qelizave në veçanti për qelizat burimore. Të gjithë faktorët e tjerë të rritjes gjithashtu luajnë një rol të madh në ndarjen e qelizave. Kur ato prodhohen në sasi të rritur, edhe ndarja qelizore stimulohet dhe mund të formohet një tumor kancerogjen. Kështu, faktorët e mësipërm të rritjes luajnë një rol në zhvillimin e tumoreve stromale gastrointestinale (GIST), tumoreve neuroendokrine të pankreasit (NET) dhe karcinomës së qelizave renale. GIST janë tumore të rralla të IND lidhës brenda trakti tretës. Tumoret neuroendokrine janë po aq të rrallë dhe stimulojnë prodhimin e disa hormonet. Ilaçi sunitinib, duke bllokuar receptorët e faktorit të rritjes, mund të kufizojë aktivitetin e tyre dhe kështu të pengojë kancer rritje.
Veprimi farmakologjik
Kështu Sunitinib ka një efekt frenues në rritjen e disa qelizave kancerogjene. Kjo është veçanërisht e vërtetë për IND lidhës qelizat në trakti tretës, veshkat dhe tumoret neuroendokrine. Përbërësi aktiv bllokon të ashtuquajturat kinaza receptore të tirozinës. Tirosin kinazat janë Enzimat atë transferim fosfat grupet në mbetjet e tirozinës të tjera proteinat. Vendet e fosforiluara të proteinës njihen nga fushat SH2 të të tjerave proteinat. Ata lidhen me vendet e fosforiluara, duke mundësuar transferimin e sinjaleve. Një fushë SH2 është një segment karakteristik i proteinave prej rreth 100 aminoacidet. Për shkak të këtij lidhja, ndodh një ndryshim konformues i proteinës, i cili kalon te proteinat e tjera. Një kaskadë sinjalizimi zhvillohet nga kjo. Receptori tyrosine kinases fosforilon proteinat e receptorit, të cilat shërbejnë si vende ankorimi për proteinat që aktivizohen më pas si rezultat i lidhjes dhe ndërmjetësojnë më tej efekte të caktuara. Këto proteina përfshijnë faktorë të rritjes, të cilët janë përgjegjës për përhapjen e qelizave. Nëse formimi i faktorëve të rritjes rritet, rritja e qelizave mund të dalë jashtë kontrollit, me zhvillimin e kancerit. Sidoqoftë, meqenëse faktorët e rritjes mund të ushtrojnë efektin e tyre vetëm kur lidhen me receptorët e tyre, frenimi i tyre mund të kontribuojë në ndalimin e rritjes së tumoreve kancerogjene. Nga ana tjetër, receptori mundësohet të lidhet me faktorët e rritjes për shkak të fosforilimit nga tyrosine kinazat e receptorit. Sidoqoftë, kur tyrosine kinazat e receptorëve bllokohen nga ilaçi sunitinib, lidhja me faktorët e rritjes nuk ndodh. Kështu, faktorët e rritjes mbeten joaktivë dhe nuk dërgojnë një sinjal për rritjen e qelizave. Në rastin e tumoreve të kancerit, kjo do të thotë ndalim i rritjes ose rritje e ngadaltë.
Zbatimi dhe përdorimi mjekësor
Siç u përshkrua më herët, ilaçi sunitinib përdoret në kancere specifike të tilla si tumoret stromale gastrointestinale (GIST), tumoret neuroendokrine pankreatike ose karcinoma e qelizave renale. Megjithatë, atje përdoret vetëm për tumore kancerozë të paoperueshëm ose sëmundje metastatike. Për më tepër, sunitinib shërben si një ilaç zëvendësues kur terapi me ilaçin imatinib çon në efekte anësore të rënda. Studimet kanë treguar se është veçanërisht e efektshme në trajtimin e këtyre tumoreve. Në disa raste, jetëgjatësia e pacientëve të trajtuar me sunitinib u dyfishua në krahasim me pacientët e patrajtuar. Për më tepër, është treguar se cilësia e jetës së individëve të trajtuar përmirësohet ndjeshëm. Sunitinib ka një efekt shumë të gjatë pasi të merret. Ka një gjysmë jetë prej afro 40 deri në 60 orë. Në organizëm, ajo metabolizohet nga enzima CYP3A4 (citokromi P450 3A4) dhe kështu fiton edhe më shumë efikasitet. Metaboliti vepron kështu edhe më gjatë se vetë përbërësi aktiv.
Rreziqet dhe efektet anësore
Efektet anësore mund të ndodhin me përdorimin e sunitinib. Kështu, lodhje, diarre, presion të lartë të gjakut, nosebleeds, pezmatim të gojës mukozës, ose vërehet e ashtuquajtura sindromë këmbë-duar. Në sindromën këmbë-dorë, ka skuqje të dhimbshme dhe gjithashtu ënjtje në shputat e këmbëve dhe pëllëmbët e duarve. Më shpesh, kjo sindromë është një reagim i trupit ndaj administratë të citostatikës droga. Një efekt tjetër anësor i sunitinib është frenimi i enzimës tireoperoksidazë. Tireoperoksidaza është përgjegjëse për përfshirjen e jod në tirozinë për të formuar tiroide hormonet T3 dhe T4. Kjo mundet shpie në hypothyroidism gjatë trajtimit me sunitinib. lodhje shpesh vërehet gjatë kimioterapia me sunitinib është ndoshta për shkak të kësaj. Sunitinib nuk duhet të përdoret në prani të mbindjeshmërisë ndaj përbërësit aktiv.
