Kanceri pankreatik: Shkaqet dhe shenjat

Patogjeneza (zhvillimi i sëmundjes)

Më shumë se 95% e kancereve të pankreasit janë adenokarcinoma duktale. Kjo lind nga degjenerimi malinj i indit pankreatik ekzokrin (prodhimi i tretjes Enzimat) Patogjeneza nuk është kuptuar ende plotësisht. Supozohet se, si në rastin e neoplazive të tjera malinje të krahasueshme me karcinomën kolorektale, mutacionet (ndryshimet në materialin gjenetik) gradualisht shpie deri te zhvillimi i karcinomës përmes lezioneve. Përveç neoplazisë intraepiteliale pankreatike (PanIN), kjo është kryesisht neoplazi mukoze papilare intraductale (IPMN), e cila është e krahasueshme me polipet. Në shumë raste, mund të zbulohet një mutacion në gjenet K-RAS dhe CDKN2A.

Etiologjia (Shkaqet)

Shkaqet Biografike

  • Barra gjenetike
    • Prindërit, gjyshërit si në kancerin familjar të gjirit (kanceri i gjirit) / sindroma e kancerit të vezoreve (sindroma e kancerit të vezoreve; mutacione të trashëguara autosomale dominuese në kancerin e gjirit (BRCA) gjenet 1 dhe 2) ose kanceri familjar i zorrës së trashë (kanceri i zorrës së trashë)
    • Marrëdhënia e shkallës së parë të pacientëve me kanceri pankreatik: në një të afërm me 4.6 herë, në dy deri në 6.4 herë dhe në tre madje deri në 32 herë
    • Më shumë se 5% e të gjithë pacientëve me karcinomë duktale të pankreasit kanë mutacione në 6 gjene (CDKN2A, TP53, MLH1, BRCA1 BRCA2, PALB2)
    • Rreziku gjenetik i varur nga polimorfizmat e gjeneve:
      • Gjenet / SNP (polimorfizmi i vetëm nukleotid; anglisht: polimorfizmi i vetëm nukleotid):
        • Gjenet: ATM, CLPTM1, NR5A2.
        • SNP: rs1801516 në gjen ATM
          • Konstelacioni i aleleve: AA (2.76-fish).
        • SNP: rs401681 në gjen CLPTM1
          • Konstelacioni i aleleve: CT (1.19-fish).
          • Yjësia alele: TT (1.42-fish)
        • SNP: rs9543325 në një rajon intergjenik.
          • Konstelacioni i aleleve: CT (1.37-fish).
          • Yjësia alele: CC (1.37-fish)
        • SNP: rs3790844 në gjenin NR5A2
          • Konstelacioni i aleleve: CT (0.77-fish).
          • Yjësia alele: CC (0.59-fish)
    • Sëmundjet gjenetike
      • Polipoza adenomatoze familjare (FAP; sinonimi: Polipoza familjare) - është një sëmundje e trashëguar autosomike dominante. Kjo çon në shfaqjen e një numri të madh (> 100 deri në mijëra) adenoma kolorektale (polipet) Probabiliteti i degjenerimit malinj është pothuajse 100% (mesatarisht nga mosha 40 vjeç); për më tepër, rreziku i karcinomës duktale të pankreasit rritet 4-5 herë në krahasim me popullatën e përgjithshme.
      • Gjiri i trashëgueshëm dhe kanceri ovarian (kanceri i gjirit dhe vezoreve): rreziku i karcinomës duktale të pankreasit në krahasim me popullatën e përgjithshme rritet 4-5 herë.
      • Pankreatiti i trashëguar - sëmundje gjenetike me trashëgimi autosomike dominante; prevalenca (incidenca e sëmundjes) e kanceri pankreatik me një rrezik për jetën prej 39% në 0.3 / 100,000
      • Sindroma MEN-1 (BURRAT = neoplazi endokrine multiple) - çrregullim gjenetik i karakterizuar nga trashëgimi autosomike dominuese dhe sporadike; dukuri sin- ose metakronike e tumoreve mundësisht e hipofizë gjëndër (gjëndrra e hipofizës), gjëndrat paratiroide, pankreasi endokrin (pjesë e pankreasit që prodhon hormonin insulinë), Dhe duodenum (duodenumi).
      • Sindroma Von Hippel-Lindau (VHL; sinonim: angiomatoza retino-cerebellare) - sëmundje gjenetike me trashëgimi autosomike dominante nga grupi i formave të njohura si fakomatoza (grup sëmundjesh me keqformime në zonën e lëkurë dhe sistemi nervor); simptomat: angioma beninje (keqformime beninje të enëve të gjakut), kryesisht në zonën e retinës (retinë) dhe tru i vogël.
      • HNPCC (eng. Trashëgimia jo-polipozë kolorektale kancer; kanceri i trashëguar i zorrës së trashë pa polipozë, i njohur gjithashtu si “Sindroma e linçit“) - sëmundje gjenetike me trashëgimi autosomike dominante; shoqerohet me kancer kolorektal te fillimit te hershem (kancer i dy pika or rektum) dhe mundësisht të tjera sëmundjet e tumorit.
      • Sindroma Peutz-Jeghers (sinonimet: sindroma Hutchinson-Weber-Peutz ose hamartoza Peutz-Jeghers) - çrregullim gjenetik me trashëgimi autosomike dominante; shoqerohet me polipoze gastrointestinale (dukuri e shumte polipet në traktin gastrointestinal) me njolla karakteristike të pigmentuara në lëkurë (sidomos në mes të fytyrës) dhe mukozës; pamja klinike: kolikia e përsëritur (e përsëritur) dhimbje barku; anemi nga mungesa e hekurit; gjak akumulimi në stol; komplikime të mundshme: Ileus (obstruksioni i zorrëve) për shkak të pushtimi të një segmenti zorrë polip-mbajtës; prevalenca e kanceri pankreatik me një rrezik për jetën prej 17% në 0.25 / 100,000
      • Pankreatik sporadik kancer në familje: rreziku i karcinomës duktale të pankreasit krahasuar me popullatën normale është rritur 18 herë në 2 të sëmurë dhe 57 herë në 3 të sëmurë ose më shumë.
  • Gjak grupi - grupi i gjakut A (2.01 herë rrezik i rritur; Gjermani).
  • Origjina etnike - që i përket popullatës zezake.

Shkaqet e sjelljes

  • Ushqim
    • Konsumi i lartë i mishit të kuq, dmth, mishit të muskujve të mishit të derrit, viçit, qengjit, viçit, deleve, kalit, deleve, dhisë; kjo klasifikohet nga Bota Shëndetin Organizata (OBSH) si "ndoshta kancerogjene për njerëzit", dmth., Produktet kancerogjene të mishit dhe suxhukut klasifikohen si të ashtuquajturat "kancerogjene të caktuar të grupit 1" dhe kështu janë të krahasueshme (cilësisht por jo sasiore) me kancerogjenin (kancer-shkaktuese) efekti i duhani pirje duhani. Produktet e mishit përfshijnë produkte përbërësi i mishit i të cilave është ruajtur ose përmirësuar në aromë nga metodat e përpunimit të tilla si kripja, shërimi, pirje duhani, ose fermentim: Suxhuk, produkte suxhuku, proshutë, viçi me kornizë, viç i tharë në ajër, mish i konservuar.
    • Ushqime të tymosura dhe të kuruara dhe ushqime të pasura me nitrate dhe nitrite.
    • Benzo (a) pirene formohet gjatë tostimit dhe pjekjes në qymyr. Konsiderohet si një faktor i mundshëm rreziku për kancerin e pankreasit (kanceri i pankreasit). Ajo gjendet në të gjitha ushqimet e pjekura në skarë, të tymosur ose të djegur. Tymi i cigares përmban gjithashtu benzo (a) pirene, e cila nga ana tjetër mund shpie te karcinoma bronkiale.
    • Nitrati është një përbërje potencialisht toksike: Nitrati reduktohet në nitrite në trup nga bakteret (pështymë/stomak) Nitriti është një oksidues reaktiv që reagon në mënyrë preferenciale me gjak pigment hemoglobinë, duke e shndërruar atë në methemoglobinë. Për më tepër, nitritet (gjithashtu të përfshira në suxhuk të shëruar dhe produktet e mishit dhe djathin e pjekur) formojnë nitrosamina me sekondare aminet (të përfshira në produkte të mishit dhe suxhukut, djathit dhe peshkut), të cilat kanë efekte gjenotoksike dhe mutagjene. Ndër të tjera, ato promovojnë zhvillimin e kancerit të pankreasit. Marrja ditore e nitratit zakonisht është rreth 70% nga konsumi i perimeve (marule qengji, marule, jeshile, e bardhë dhe kineze lakër, kohrabi, spinaq, rrepkë, rrepkë, panxhar), 20% nga pirja ujë (azot pleh) dhe 10% nga mishi dhe produktet e mishit dhe peshku.
  • Kënaqësia e konsumit të ushqimit
    • Alkool
    • Duhani (pirja e duhanit); pirja e duhanit pasiv
  • Mbipeshë (BMI 25 ≥; trashje).
    • Trashje në moshën 16-19 vjeç (mosha në tranzicion) rrit shkallën e kancerit të pankreasit me 3.8 herë
    • Rritja e BMI nga 25 në 35 rrit rrezikun e tumorit me rreth 74
    • Trashje dhe të lartë insulinë agjëruese nivelet (për devijim standard (44.4 pmol / l) lart → rritje e rrezikut të tumorit me 66%) (sidomos burrat).

Shkaqet e lidhura me sëmundjen

  • Pankreatiti kronik, i gjatë (pankreatiti); incidenca (frekuenca e rasteve të reja): rrezik relativ 2.3-18.5%; Incidenca kumulative 1.1% (pas 5 vjetësh), 1.8% (pas 10 vjetësh), 4% (pas 20 vjetësh).
  • Diabet mellitus tip 2 (diabet).
  • Shumëfishtë atpik familjar shenjë lindjeje dhe melanoma sindromi (sindroma FAMMM) - përveç shfaqjes së nevusit (lëkurë mole) dhe rreziku i rritur i melanomës, gjithashtu dukuri e grumbulluar e kancerit të pankreasit.
  • Periodontiti me:

Diagnostifikimet laboratorike - parametrat laboratorikë konsiderohen të pavarur faktorët e rrezikut.

  • Agjërimi glukozë (sinonimet: niveli i glukozës në gjak, glukoza në gjak (BG); glukoza në gjak) - rritja e glukozës përqendrim me 10 mg / dl (0.555 mmol / l) rrit rrezikun e kancerit të pankreasit me 14
  • Agjërimi i insulinës- nivele të larta të insulinës në agjërim dhe mbipesha (për devijim standard (44.4 pmol / l) lart → 66% rritje në rrezikun e tumorit) (kryesisht burra)

operacioneve

  • Gjendja pas kolecistektomisë (heqja e fshikëzës së tëmthit).
  • Gjendja pas gastrektomisë (stomak heqja).

Ekspozimi në mjedis - dehje (helmime) rreziqe të pa konfirmuara përfundimisht.

  • Gëlltitje e nitrosaminave
  • Hidrokarbure të kloruara
  • Përbërjet e kromit / kromit
  • Fushat elektromagnetike
  • fungicides
  • herbicide
  • Avujt e karburantit
  • Pesticidet