Gliclazidi

Produkte

Gliclazide ka qenë komercialisht i disponueshëm në formë tabletash me çlirim të qëndrueshëm dhe i aprovuar në shumë vende që nga viti 1978. Format e dozimit me çlirim të qëndrueshëm hynë në treg në 2001. Përveç origjinalit Diamicron MR, gjenerikat me çlirim të qëndrueshëm janë në dispozicion që nga viti 2008. Shitjet e Diamicron jo të vonuar 80 mg u ndërprenë në 2012.

Struktura dhe vetitë

Gliklazidi (C15H21N3O3S, Mr = 323.4 g / mol) është një përbërës aktiv i grupit të gjenit të 2-të sulfonilurea. Shtë një e bardhë në pothuajse e bardhë pluhur që është praktikisht e pazgjidhshme në ujë. Krahasuar me strukturën e ngjashme tolbutamid, ai gjithashtu mbart një N-heterocikël biciklik.

Efektet

Gliclazide (ATC A10BB09) ka veti antihiperglicemike dhe antidiabetike. Ajo stimulon insulinë sekretimi nga qelizat beta të pankreasit. Endogjene insulinë prodhimi është një parakusht për efikasitetin, kështu që nuk tregohet në llojin 1 diabet. Gliklazidi ka efekte pleiotrope dhe hemovaskulare, është antioksidant dhe ul HbA1c. Insulinë efektet sekretare zakonisht zvogëlohen me vite trajtimi.

Mekanizmi i veprimit

Synimi molekular i sulfonilureat është i varur nga ATP kalium kanalet (KATP) Gliclazide lidhet me afinitet të lartë dhe selektivitet në receptorin e sulfonilurea (SUR), duke u mbyllur kalium kanalet dhe frenimin e rrjedhjes së kaliumit. Kjo çon në depolarizimin e membranë qelizore, hapja e tensionit të mbyllur kalcium kanalet, fluksi i joneve të kalciumit dhe çlirimi përfundimtar i insulinës endogjene nga ekzocitoza. Një grup tjetër i antidiabetikëve droga, Glinidet, kanë të njëjtën gjë mekanizmi i veprimit por zona të ndryshme lidhëse. Sepse kalium kanalet gjithashtu ndodhin në zemër dhe gjak anije, ekziston një rrezik teorik i ishemisë kardiake ose proarritmike efektet negative me te gjitha sulfonilureat. Gliclazide raportohet të jetë specifike dhe të mos lidhet me kanalet kardiake të kaliumit. Kjo është në kontrast me glibenklamid, e cila përdoret për këtë arsye më me kujdes sot. Sulfonilureat me nje gjysem jete te gjate si psh glibenklamid gjithashtu ka më shumë të ngjarë të nxisin hypoglycemia. Gliclazide ka një gjysmë jetë të mesme afërsisht 11 orë.

Indikacionet

Gliclazide përdoret për të trajtuar llojin 2 diabet mellitus.

Dozim

Sipas etiketës së ilaçit. Ilaçet me çlirim të qëndrueshëm merren një herë në ditë së bashku, pa pjekje, me ujë në mëngjes. Maksimumi ditor Doza është 120 mg (2 tableta prej 60 mg ose 4 tableta prej 30 mg). Për të parandaluar zhvillimin e hypoglycemia, është e rëndësishme të mos kaloni vaktet.

contraindications

  • Hipersensitiviteti ndaj gliclazidit, sulfonilureve të tjera, sulfonamidet, ose ndihmës.
  • Diabeti mellitus tip 1
  • Ketoacidoza, prekoma diabetike
  • Insuficiencë e rëndë hepatike ose renale.
  • Mosfunksionim i rëndë i gjëndrave mbiveshkore ose gjëndër tiroide.
  • Trajtimi me mikonazol
  • Shtatzënia dhe laktacioni
  • Fëmijë dhe adoleshentë (pa të dhëna)

Masat paraprake të plota mund të gjenden në SMPC.

Ndërveprimet

i shumtë droga dhe substancat mund të ndikojnë gjak glukozë dhe për të rritur ose zbutur gjak efekti i glikozës në uljen e glukozës. Agjentët që mund të fuqizojnë efektin dhe të rrisin rrezikun e hypoglycemia përfshijnë: Frenuesit e ACE, alkool, steroid anabolic dhe androgens, agjentë antifungale, p.sh., mikonazol (gjithashtu si xhel oral), flukonazoli, bllokues beta, fluoksetinë, H2 antihistamines, Frenuesit MAO, NSAID, p.sh., fenilbutazon, pentoksifilinën, provenecid, sulfonamidet, tetraciklina, kinolone, antagonistë të vitaminës K dhe agjentë citostatikë. Të dy farmakokinetike dhe farmakodinamike ndërveprimet janë të mundshme. Gliclazide biotransformohet në mëlçi nga CYP2C9 dhe CYP2C19, ndër të tjera, në metabolitët joaktivë dhe sekretohen përmes veshkë. Për shembull, azole antifungale si flukonazoli pengojnë CYP2C9 dhe degradimin e gliklazidit dhe promovojnë efektet e tij. fenilbutazon zhvendos gliclazide nga lidhja e proteinave. Përveç kësaj, agjentë të shumtë mund të çojnë gjithashtu në zbutjen e efektit antidiabetik.

Efektet anësore

Efekti anësor më i zakonshëm dhe i rëndësishëm është hipoglikemia. Faktorët e rrezikut për zhvillimin e hipoglikemisë përfshijnë:

  • Doza e lartë
  • Mungesa e informacionit për pacientët
  • Nuk ka kontroll të rregullt të glukozës në gjak
  • ndërveprime të drogës
  • Marrja e parregullt e ilaçit ose vakteve.
  • Sforcim i rëndë fizik
  • Gjeneral i varfër kusht, sëmundjet, mëlçi dhe veshkë pamjaftueshmëri.

Herë pas here, të përzier, të vjella, dispepsi, diarre dhe kapsllëk mund të ndodhë. Marrja me ushqim mund t’i zvogëlojë këto efektet negative. lëkurë skuqje, kruarje dhe urtikari ndodhin gjithashtu herë pas here. Lartësia e mëlçi Enzimat, hepatit, hepatiti kolestatik, numërimi i gjakut anomalitë, dhe anemi jane te rralla. Sulfonilureat mund të shkaktojnë shtim në peshë, por kjo nuk është dokumentuar për gliclazide.